RT Journal Article
T1 Impact of intrapatient blood level variability of calcineurin inhibitors on heart transplant outcomes.
T2 Impacto de la variabilidad intrapaciente en la concentración sanguínea deanticalcineurínicos en los resultados del trasplante cardiaco
A1 Gonzalez-Vilchez, Francisco
A1 Crespo-Leiro, Maria G
A1 Delgado-Jimenez, Juan
A1 Perez-Villa, Felix
A1 Segovia-Cubero, Javier
A1 Diaz-Molina, Beatriz
A1 Mirabet-Perez, Sonia
A1 Arizon-Del-Prado, Jose Maria
A1 Blasco-Peiro, Teresa
A1 Martinez-Selles, Manuel
A1 Almenar-Bonet, Luis
A1 Garrido-Bravo, Iris
A1 Rabago, Gregorio
A1 Vazquez-de-Prada, Jose Antonio
K1 Blood levels
K1 Calcineurin inhibitors
K1 Coefficient of variation
K1 Coeficiente de variación
K1 Concentración sanguínea
K1 Heart transplant
K1 Inhibidores de la calcineurina
K1 Trasplante cardiaco
K1 Variabilidad
K1 Variability
AB Intrapatient blood level variability (IPV) of calcineurin inhibitors has been associated with poor outcomes in solid-organ transplant, but data for heart transplant are scarce. Our purpose was to ascertain the clinical impact of IPV in a multi-institutional cohort of heart transplant recipients. We retrospectively studied patients aged ≥18 years, with a first heart transplant performed between 2000 and 2014 and surviving≥ 1 year. IPV was assessed by the coefficient of variation of trough levels from posttransplant months 4 to 12. A composite of rejection or mortality/graft loss or rejection and all-cause mortality/graft loss between years 1 to 5 posttransplant were analyzed by Cox regression analysis. The study group consisted of 1581 recipients (median age, 56 years; women, 21%). Cyclosporine immediate-release tacrolimus and prolonged-release tacrolimus were used in 790, 527 and 264 patients, respectively. On multivariable analysis, coefficient of variation> 27.8% showed a nonsignificant trend to association with 5-year rejection-free survival (HR, 1.298; 95%CI, 0.993-1.695; P=.056) and with 5-year mortality (HR, 1.387; 95%CI, 0.979-1.963; P=.065). Association with rejection became significant on analysis of only those patients without rejection episodes during the first year posttransplant (HR, 1.609; 95%CI, 1.129-2.295; P=.011). The tacrolimus-based formulation had less IPV than cyclosporine and better results with less influence of IPV. IPV of calcineurin inhibitors is only marginally associated with mid-term outcomes after heart transplant, particularly with the tacrolimus-based immunosuppression, although it could play a role in the most stable recipients.
AB Introducción y objetivos: El objetivo es estudiar el impacto clínico de la variabilidad intrapaciente (VIP) de la concentración sanguínea de los anticalcineurínicos en el trasplante cardiaco, pues la información actual es escasa. Métodos: Se analizó retrospectivamente a pacientes de edad ≥ 18 años con un trasplante cardiaco realizado entre 2000 y 2014 y con supervivencia ≥ 1 año. La VIP se valoró mediante el coeficiente de variación de concentraciones entre los meses 4 a 12 postrasplante. El compuesto de rechazo, mortalidad o pérdida del injerto y la mortalidad o pérdida del injerto 1-5 años tras el trasplante se analizaron mediante regresión de Cox. Resultados: Se estudió a 1.581 receptores (edad, 56 años; mujeres, 21%), tratados con ciclosporina (790 pacientes) o tacrolimus (791 pacientes). En el análisis multivariable, un coeficiente de variación > 27,8% tendió a asociarse con el compuesto de rechazo/mortalidad (HR = 1,298; IC95%, 0,993-1,695; p = 0,056) y con la mortalidad (HR = 1,387; IC95%, 0,979-1,963; p = 0,065) a los 5 años. La asociación con el rechazo fue significativa al analizar a la población sin rechazos durante el primer año del trasplante (HR = 1,609; IC95%, 1,129-2,295; p = 0,011). El tacrolimus tuvo menos VIP que la ciclosporina, junto con unos mejores resultados por la menor influencia de la VIP. Conclusiones: La VIP de los anticalcineurínicos, especialmente con la inmunosupresión basada en el tacrolimus, se asocia solo marginalmente con los resultados a medio plazo del trasplante cardiaco, aunque puede tener influencia en los pacientes más estables durante el primer año tras el trasplante.
PB Fundación Española del Corazón (FEC)
YR 2021
FD 2021-03-18
LK http://hdl.handle.net/10668/22490
UL http://hdl.handle.net/10668/22490
LA en
LA es
NO González-Vílchez F, Crespo-Leiro MG, Delgado-Jiménez J, Pérez-Villa F, Segovia-Cubero J, Díaz-Molina B, et al. Impact of intrapatient blood level variability of calcineurin inhibitors on heart transplant outcomes. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Feb;75(2):129-140. English, Spanish
DS RISalud
RD Nov 2, 2025