RT Journal Article
T1 Frequency of Fabry disease in male and female haemodialysis patients in Spain
A1 Gaspar, Paulo
A1 Herrera, Julio
A1 Rodrigues, Daniel
A1 Cerezo, Sebastian
A1 Delgado, Rodrigo
A1 Andrade, Carlos F
A1 Forascepi, Ramon
A1 Macias, Juan
A1 del Pino, Maria D
A1 Prados, Maria D
A1 de Alegria, de Pilar R
A1 Torres, Gerardo
A1 Vidau, Pedro
A1 Sa-Miranda, Maria C
K1 Alelos
K1 Amino Acid Substitution
K1 Genotipo
K1 Heterocigoto
K1 Mediana Edad
K1 Mutación
K1 Fenotipo
K1 Diálisis Renal
K1 alfa-Galactosidasa
K1 España
K1 Femenino
K1 Masculino
K1 Adulto
K1 Anciano de 80 o más años
K1 Humanos
AB Enfermedad de Fabry (FD), un trastorno ligado al cromosoma X de almacenamiento lisosomal, es causada por una reducción de la actividad de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A. El desorden en última instancia, conduce a daños en los órganos (que incluyen insuficiencia renal) en hombres y mujeres. Sin embargo, las mujeres heterocigotas suelen presentar un fenotipo más leve, con un inicio más tardío y una progresión más lenta. MÉTODOS: Una estrategia combinada enzimática y genética se utilizó la medición de la actividad de la alfa-galactosidasa A y genotipo de la alfa-galactosidasa A gen (GLA) en muestras de sangre seca (DBS) de 911 pacientes sometidos a hemodiálisis en los centros de toda España. RESULTADOS: GLA se encontraron alteraciones en siete pacientes no relacionados (4 hombres y 3 mujeres). Dos nuevas mutaciones (p.Gly346AlafsX347 y p.Val199GlyfsX203) fueron identificados, así como una mutación se ha descrito anteriormente, R118C. La mutación R118C estuvo presente en el 60% de los pacientes no relacionados con mutaciones causales de GLA. La alteración D313Y, considerado por algunos autores como un alelo pseudo-deficiencia, también se encontró en dos de cada siete pacientes. CONCLUSIONES: Excluyendo la alteración D313Y polémica, DF presenta una frecuencia de uno en 182 individuos (0,55%) dentro de esta población de hombres y mujeres sometidos a hemodiálisis. Por otra parte, nuestros resultados sugieren que un número de pacientes con síntomas inexplicables y atípicos de la enfermedad renal puede tener FD. Los programas de detección de FD en las poblaciones de individuos que presentan una disfunción renal grave, alteraciones cardiacas o enfermedad cerebrovascular puede conducir al diagnóstico de la FD en los pacientes, el estudio de sus familias y, finalmente, la aplicación de una terapia específica.
AB BACKGROUND: Fabry disease (FD), an X-linked lysosomal storage disorder, is caused by a reduced activity of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A. The disorder ultimately leads to organ damage (including renal failure) in males and females. However, heterozygous females usually present a milder phenotype with a later onset and a slower progression. METHODS: A combined enzymatic and genetic strategy was used, measuring the activity of alpha-galactosidase A and genotyping the alpha-galactosidase A gene (GLA) in dried blood samples (DBS) of 911 patients undergoing haemodialysis in centers across Spain. RESULTS: GLA alterations were found in seven unrelated patients (4 males and 3 females). Two novel mutations (p.Gly346AlafsX347 and p.Val199GlyfsX203) were identified as well as a previously described mutation, R118C. The R118C mutation was present in 60% of unrelated patients with GLA causal mutations. The D313Y alteration, considered by some authors as a pseudo-deficiency allele, was also found in two out of seven patients. CONCLUSIONS: Excluding the controversial D313Y alteration, FD presents a frequency of one in 182 individuals (0.55%) within this population of males and females undergoing haemodialysis. Moreover, our findings suggest that a number of patients with unexplained and atypical symptoms of renal disease may have FD. Screening programmes for FD in populations of individuals presenting severe kidney dysfunction, cardiac alterations or cerebrovascular disease may lead to the diagnosis of FD in those patients, the study of their families and eventually the implementation of a specific therapy.
PB BioMed Central
YR 2010
FD 2010
LK http://hdl.handle.net/10668/369
UL http://hdl.handle.net/10668/369
LA en
NO Gaspar P, Herrera J, Rodrigues D, Cerezo S, Delgado R, Andrade CF, et al. Frequency of Fabry disease in male and female haemodialysis patients in Spain. BMC Med Genet.[Internet]. 2010;11:19.
DS RISalud
RD Apr 9, 2025