Análisis de la determinación de niveles de tiopurínicos en pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria intestinal.

Abstract

Thiopurines are drugs widely used in patients for the maintenance of remission in inflammatory bowel disease. The optimal plasma levels are known, but there is controversy about whether the need for other drugs is reduced or is cost-effective. The aim of this study is to describe the use of the optimised treatment with thiopurines in paediatric patients with inflammatory bowel disease followed up in this Unit since the introduction of determining the drug levels. A descriptive retrospective study was conducted in which the plasma values of 6-thioguanine (6-TGN), 6-methyl-mercapto-purine (6-MMP), and their ratios were analysed using liquid chromatography. Other variables were collected, such as clinical status, analytical and demographic variables of patients with inflammatory bowel disease followed up in this Unit. A total of 72 patients were included, and 149 determinations of metabolites were performed. The 6-TGN levels were found to below the therapeutic range in 61.5% of patients (in 7 cases due to lack of adherence to therapy), and 6-MMP was in the toxicity range in 7.4%. After the determination of 77 specimens, some action was taken, such as modifying the dose, change of formula, or withdrawing the drug. Only 9 patients were scaled to a biological drug (13.4% of the total on single therapy). No association was found between the activity of the disease and the thiopurine levels. In our experience, the monitoring of thiopurine levels helped to modify the drug dose that the patient received, adjusting their therapeutic levels, and potentially avoiding the addition of new drugs.

Las tiopurinas son fármacos comúnmente utilizados para mantener la remisión en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, y aunque se conocen los niveles plasmáticos óptimos, existe controversia sobre su capacidad para reducir la necesidad de otros medicamentos o su coste-efectividad. El objetivo de este estudio fue describir el uso del tratamiento optimizado con tiopurínicos en pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria intestinal seguidos en nuestra unidad desde que se implementó la determinación de niveles de fármaco. Se trató de un estudio descriptivo retrospectivo en el que se analizaron los niveles plasmáticos de 6-tioguanina (6-TGN), 6-metilmercaptopurina (6-MMP) y sus cocientes, además del estado clínico y variables analíticas y demográficas de los pacientes. Se incluyeron 72 pacientes y se realizaron 140 determinaciones de metabolitos, encontrando que en el 61,5% de las determinaciones los niveles de 6-TGN estaban por debajo del rango terapéutico (en 7 casos debido a falta de adherencia), y en el 7,4% los niveles de 6-MMP estaban en rango de toxicidad. Tras analizar 77 muestras, se adoptaron diversas acciones, como modificación de dosis, cambio de formulación o suspensión del fármaco. Solo 9 pacientes pasaron a tratamiento biológico (13,4% de los que estaban en monoterapia). No se encontró relación entre la actividad de la enfermedad y los niveles de tiopurínicos. En conclusión, la monitorización de niveles de tiopurinas en nuestra experiencia permitió ajustar la dosis de fármaco, optimizando los niveles terapéuticos y evitando la adición de nuevos medicamentos.